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不知道大家对宫颈癌的关注度有多少?
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2017-12-20 15:12:46

宫颈癌的遗传突变、预防和治疗

宫颈癌是最为常见的妇科恶性肿瘤,近年来其发病率有年轻化的趋势。宫颈癌的主要病因是高危型HPV的持续感染。在治疗上主要是放化疗为主,随着目前靶向治疗的发展,以及基因检测技术的进步,我们很想了解的问题是,宫颈癌有什么基因突变?基于这些基因突变是否有靶向药物?效果如何?我会致力于去解答这一问题。


 

什么是宫颈癌

 

宫颈癌就是宫颈发生癌变,形成肿瘤。宫颈癌在女性恶性肿瘤中排名第二位,在生殖道恶性肿瘤中排名第一位,每年有53万宫颈癌新发病例,约26.5万患者去世。下图为女性生殖系统的示意图,包含的器官有卵巢、输卵管、宫颈和阴道。子宫分为子宫肌层和子宫内膜。

宫颈癌的发生是很缓慢的,一般需要十多年的时间,最开始表现为非典型增生,慢慢地逐渐发生癌变,成为肿瘤细胞,并开始出现侵袭和转移。诊断的局部宫颈癌5年生存率为91%。局部区域宫颈癌和远端转移宫颈癌的5年生存率分别为57%和16%。

图:女性生殖系统解剖图

1995年,国际癌症研究机构专题讨论会通过一项共识,即HPV感染是导致宫颈癌的主要原因。2008年哈拉尔德·楚尔·豪森因发现HPV和宫颈癌的关系而获得诺贝尔生理学或医学奖。宫颈癌的早期往往没有什么症状,随着病情的发展,可能会出现阴道出血、不寻常的阴道分泌物、盆腔疼痛和性交时的疼痛等。但是这些症状容易与其他疾病混淆,因此一定要小心检查。

 

宫颈癌的预防

 

人乳头瘤病毒(HPV)感染是造成宫颈癌的主要原因,几乎所有的宫颈癌都涉及到HPV的感染,另外HPV感染还与其他的一些肿瘤有关,如肛门癌(90%)、阴道癌(75%)、外阴癌(70%)、阴茎癌(60%),头颈部肿瘤也与HPV感染相关。

根据HPV的致癌能力,可把目前导致人类感染致病的常见HPV分为低危型和高危型两大类,HPV16、18、31和33型是高危型,这些类型的感染可导致高度病变,产生宫颈癌。因此如果可以提前打宫颈癌疫苗,就可以做到对宫颈癌的早期预防。

宫颈癌也是目前唯一病因明确,可100%预防、可根除的癌症。目前宫颈癌疫苗在香港等都有,近期在中国大陆也获批上市了一种宫颈癌疫苗(2价疫苗)。原则上来说,疫苗需要看“价”数,多价疫苗比单价疫苗的预防效果要好,因为多价疫苗的接种使得人们可以对多种亚型的HPV病毒产生免疫力,而且接种需要连续三次接种。

HPV感染发展到宫颈癌大约需要十年多的时间,从HPV感染,到低度癌前病变,高度癌前病变,最后发展成为宫颈癌。如果可以在早期诊断出HPV感染,及早进行治疗,则可以达到预防宫颈癌发生的目的。

目前很多大医院可以做到对HPV感染的检查,一些较大的基因检测公司也可以进行多种亚型HPV的筛查。华大基因有一种自取样的卡片,受检者可以直接将采样包拿回家去,使用宫颈刷自行取样,刷子涂抹到卡片之上,只要取样成功卡片就会变换颜色。自然晾干,常温邮寄就可以检测,非常方便。

假如HPV是罪魁祸首,那么有哪些原因会导致人对HPV的感染几率增大呢?主要有以下几点:

由于免疫抑制等原因导致的免疫弱化,如HIV感染,长期使用器官移植后的排异抑制药物,这些都会使得免疫弱化,增加了HPV感染的风险。

 

年轻时的性生活过于频繁,易引起引导粘膜损伤,抵抗力下降。

 

年龄增加,免疫力较弱,也容易引发HPV感染的风险。

 

 

宫颈癌的治疗

 

宫颈癌的治疗主要考虑肿瘤的分期,宫颈癌的亚型,以及患者对后续生育的意愿、患者的年龄等多种因素。

 

目前对于宫颈癌的标准治疗有外科手术、放射治疗、化疗和靶向治疗。一般而言,如果确定是局部宫颈癌,没有发生转移,自然可以使用外科手术治疗。另外宫颈癌对放疗属于中度敏感,放射治疗成为世界各国治疗宫颈癌的主要方法。

化疗是一个传统的治疗措施,目前宫颈癌对于化疗药物的有效率也有一个统计,紫杉醇/顺铂(TP方案)和紫杉醇/卡铂(TC方案)是目前复发宫颈癌的推荐化疗方案。GOG204临床试验结果表明贝伐单抗联合TP方案有助于改善OS,这给宫颈癌的靶向药物研究一线希望。我们也来了解一下,宫颈癌的化疗药物和有效率。

                  

图:宫颈癌对不同化疗药物的总缓解率(ORR)

对于IVB期的宫颈癌、复发性宫颈癌的标准治疗措施还是化疗,尽管化疗治愈不了宫颈癌,也不能带来较长期的病情控制。进展期和复发的宫颈癌患者预后较差。

宫颈癌的靶向治疗药物比较少,获得批准的主要是贝伐单抗,贝伐单抗是抗血管生成因子,一般和化疗联合使用。

 


 

因此,不要在疾病来临的那一刻才后悔为什么没有做好了日常的保养。病痛无情,生命却是无价。